С.И. Жук, С.Н. Косьяненко, Е.А. Ночвина г. Винница

Внутриутробное инфицирование плода является одной из наиболее важных проблем современного акушерства. Частота его колеблется от 6 до 53%. В структуре перинатальной смертности внутриутробная инфекция составляет 65,5%. В последнее время отмечена тенденция к росту инфекционных заболеваний, связанных с условно-патогенной микрофлорой. В связи с этим изменилась и структура инфекционной патологии беременной, плода и новорожденного. В качестве основного источника гравидарного воспалительного процесса все чаще выступают очаги инфекции, расположенные во влагалище и шейке матки. Вагинальной микрофлоре как фактору риска долгое время не уделяли должного внимания, однако на сегодняшний день не вызывает сомнения, что среди микробов, проникающих в полость матки из нижерасположенных отделов репродуктивного тракта, явно превалируют условно-патогенные бактерии, а дисбаланс среды влагалища рассматривается как основная причина осложненного течения беременности и внутриутробного инфицирования плода. Спектр возбудителей включает многочисленные патогены от таких как стрептококки группы А до условно-патогенных анаэробов, достаточно часто выявляемых во влагалище. Наиболее распространенным нарушением вагинальной микрофлоры, частота которого у беременных женщин составляет 10-20%, является дисбиоз, характеризующийся резким снижением представителей нормальной микрофлоры и заменой ее на смешанную флору, состоящую из анаэробных условно-патогенных бактерий. Изменяется качественный и количественный состав микрофлоры влагалища и шейки матки как за счет увеличения интенсивности колонизации микроорганизмов, так и за счет повышения частоты их выделения. Однако рассматривать дисбиотические изменения как фактор внутриутробного инфицирования только на уровне влагалища невозможно, так как необходимо учитывать тесную взаимосвязь влагалищного и кишечного биоценозов. Именно симбиоз микрофлоры всех открытых биологических систем организма, благодаря выработке специфических адаптационных механизмов, обеспечивает не только метаболическую, регуляторную и генетическую функцию, но и создает мощную защиту от вторжения чужеродных микроорганизмов из внешней среды. В последние годы с развитием медицинской микробной экологии симбионтную микрофлору можно рассматривать не только как инфекционный агент в развитии внутриутробного инфицирования плода, но и как причину возникновения других осложнений течения беременности. Микрофлора выполняет множество жизненно важных функций, в частности непосредственно участвует в метаболизме женских половых гормонов (эстрогенов, прогестерона, андрогенов), вызывая их деконъюгацию, ароматизацию, эпимеризацию, восстановление кето- и гидроксигрупп. В условиях дисбиоза процессы метаболизма и инактивации нарушаются, что приводит к гормональному дисбалансу и как следствие – возникновение осложнений течения беременности. За счет непосредственного участия в синтезе факторов иммунологической резистентности микрофлора обеспечивает иммунный гомеостаз, что так же немало важно для нормального течения беременности. Нарушение микробиоценоза сопровождается дисбалансом в местном иммунном статусе, выражающемся в снижении уровня Ig G и увеличением количества Ig А. Иммунологическая недостаточность ослабляет компенсаторно-защитные механизмы организма в целом. Таким образом, создается порочный круг: активация условно-патогенной флоры и длительное воздействие инфекционного агента способствуют развитию иммунных нарушений, которые, в свою очередь, еще больше усугубляют дисбиотическое состояние, поддерживая тем самым воспалительный процесс и значительно повышая риск внутриутробного инфицирования.

В последнее время все большее внимание в акушерской практике отводится грибковой инфекции. Candida spp представляет собой компонент симбионтной для человека микрофлоры. В норме основным местом обитания Candida в организме является кишечник, но доля грибов в нем очень мала. Рост колоний дрожжевых грибов контролируется различными факторами, в частности нормальным составом кишечного биотопа, функционированием эндокринной системы, работой различных звеньев иммунной системы. При беременности происходят значительные изменения гормонального баланса, накопление гликогена в эпителиальных клетках из-за иммуносупрессорного действия высокого уровня прогестерона и присутствия в сыворотке крови фактора иммуносупрессии, связанного с глобулинами. В результате создаются условия для избыточного роста и реализации патогенных свойств условно-патогенного компонента микрофлоры кишечника – грибов рода Candida, возникает так называемый кандидозный дисбиоз. Первично кандидоз локализуется в желудочно-кишечном тракте, а вторично в других областях, в частности на слизистой оболочке гениталий.

Кандидозная инфекция имеет важное значение в акушерской практике, так как часто сочетается с другими нарушениями микроценоза влагалища и может быть причиной угрозы прерывания беременности, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, хорионамнионита, несвоевременного излития околоплодных вод, рождения детей с малой массой тела, хронической гипоксии и внутриутробного инфицирования.

Таким образом, принимая во внимание роль условно-патогенной микрофлоры в развитии внутриутробного инфицирования целью нашего исследования является изучение микробиологического состава кишечного и вагинального биоценозов у беременных групп риска, а также определение корреляционной зависимости между микробными показателями, состоянием фетоплацентарного комплекса, течением беременности и родов у данной группы женщин.

Материалы и методы. В данном научном исследовании проведено клинико-лабораторное обследование 148 беременных в возрасте от 18 до 35 лет, имеющих факторы риска внутриутробного инфицирования, которые пребывали в отделении патологии беременности городской больницы «Центр матери и ребенка» г. Винницы в сроке 36-37 недель. В анализе использовался анкетно-анамнестический метод, данные клинического и лабораторного обследования, данные аппаратных методов исследования.

Для оценки качественного и количественного составов вагинального и кишечного биотопов использовались следующие методы: микроскопия мазков содержимого влагалища в нативных и окрашенных по Грамму препаратах, посев влагалищных выделений и кала на различные питательные среды (среда Сабуро, кровяной агар, среда Эндо).

С целью изучения функционального состояния фетоплацентарного комплекса проводилось ультразвуковое исследование с определением биофизического профиля плода, плацентометрия, доплерометрия маточных артерий, артерий пуповины, средней мозговой артерии, кардиотокография.

Результаты исследования и обсуждение. В наше исследование вошли беременные женщины, составляющие группу риска в отношении внутриутробного инфицирования плода на основании данных анамнеза и особенностей течения беременности. Среди них беременные с наличием постоянных очагов инфекции – хронический пиелонефрит встречался у 16,7% обследуемых нами женщин, кариес и перидонтит у 27,4%, заболевания ЖКТ (гастрит, холецистопанкреатит, колит) у 35,1%, патология органов дыхания (бронхит, пневмония) у 13,6%, воспалительные заболевания органов малого таза, кольпиты, цервициты, эрозии имели место у 61,9% женщин. Также к группе риска внутриутробного инфицирования мы отнесли беременных с отягощенным гинекологическим и акушерским анамнезом: самопроизвольные выкидыши в анамнезе встречались у 17% женщин, искусственные аборты у 37,2%, преждевременные роды у 11,9%, замершие беременности у 9,3%, нарушения оварио — менструального цикла у 38%, 16,7% обследуемых беременных указывали на наличие в анамнезе послеродовых и послебортных осложнений. Особое внимание уделялось течению данной беременности: 17% обследуемых беременных перенесли ОРВИ и грипп на различных сроках, у 9% наблюдался острый или обострение хронического пиелонефрита, 90% имели кольпит.

При бактериальном исследовании влагалищных выделений у 85% обследуемых нами беременных женщин определялся вагинальный кандидоз, характеризующийся высокими титрами грибов рода Candida – 10 5 КОЕ/мл у 28,6%, 10 6 КОЕ/мл у 52,3%, более 10 7 КОЕ/мл у 19% беременных. При этом отмечалось резкое снижение уровня лактобацил менее 10 6 КОЕ/мл во всей группе обследуемых женщин – 100%. В составе микробных ассоциаций в невысоких титрах (10 ^– 10² КОЕ/мл) высевались: эпидермальный стафилокок (9,5%), кишечная палочка (11,9%), Str. Pyogenes (4,76%), Str. Viridans (4,76%), Klebsiela рneumoniae (2,4%), Proteus mirabilis (7,14%), Gardnerella vaginalis (11,9%), Enterobacter aeroginoza (4,76%), при абсолютном доминировании грибов рода Candida (100%).

При культуральном исследовании биоценоза кишечника у беременных с вагинальным кандидозом выявлены дисбиотические изменения: дефицит нормобиоты (Bifidumbacterium, Lactobacillus менее 100 млн. КОЕ/г), уменьшение общего количества кишечной палочки (47,6%), увеличение количества E.сoli со слабо выраженными патогенними свойствами (4,8%), в 4,8% случаях виявлена гемолизирующая кишечная палочка, в 21,4 % золотистый стафилококк, увеличение количества грибов рода Candida (100%). Из условно-патогенной флоры высевались: enterobacter aerogenos. (9,6%), klebsiela (7,1%), proteus mirabilis (11,9%).

При анализе качественного и количественного составов кишечного и вагинального биотопов у беременных групп риска внутриутробного инфицирования обнаружено преобладание высоких титров грибов рода Candida (у 85% беременных в составе влагалищного микроценоза в титрах более 10 5 КОЕ/мл и увеличение количества колоний дрожжеподобных грибов при исследовании кала в 100% случаев). Анализ взаимосвязи дисбиотических состояний кишечника и влагалища выявил кореллятивную зависимость между нарушением кишечного и вагинального биоценозов. Выраженные лабораторные изменения характеризовались незначительной клинической симптоматикой инвазивного диффузного кандидоза кишечника и рецидивирующего вагинального кандидоза. Так, синдром кишечной диспепсии (общая слабость, метеоризм, абдоминальный дискомфорт) был только у 7,1% беременных, обильные творожистые выделения из половых путей беспокоили 12,4%, зуд, жжение, раздражение в области влагалища и наружных половых органов – 5,2%, усиление зуда во время сна или водных процедур – 3,2%.

Во время беременности кандидоз часто характеризуется бессимптомным течением и частыми рецидивами, что обусловлено изменениями гормонального баланса, иммуносупрессорным действием высокого уровня прогестерона, присутствием в сыворотке крови фактора иммуносупрессии, связанного с глобулинами.

При анализе течения данной беременности у обследуемых нами женщин на фоне инвазивного диффузного кандидоза кишечника и рецидивирующего вагинального кандидоза увеличивался процент угрозы прерывания беременности до 90%, плацентарной недостаточности – 78%, внутриутробной гипоксии плода – 64%. При ультразвуковом исследовании имели место признаки внутриутробного инфицирования, а именно: маловодие в 25% случаев, многоводие – 10%, гиперплазия плаценты – 35%, расширение межворсинчатого пространства – 50%, кистозные и гиперэхогенные включения в плаценте – 28%, наличие в водах гиперэхогенной суспензии – 20%, пиелоэктазии, гиперэхогенные и расширенные петли кишечника у плода в 19% случаев.

Всем обследуемым женщинам проводилось доплерометрическое картирование с оценкой маточно-плацентарного, плодово-плацентарного кровотока, изучались кривые скорости кровотока с определением их индексов в левой и правой маточной артериях, в пуповинной артерии и средней мозговой артерии плода. В 62,4% случаев наблюдалось снижение плодово-плацентарного кровообращения в комплексе с патологией плаценты, многоводием.

При проведении кардиотокографии установлена прямая зависимость между степенью инфицированности кишечника и родовых путей грибами рода Candida и кардиотокографическими изменениями состояния плода. Если у женщин с невысокими титрами грибкового обсеменения родовых путей (до 10 5 КОЕ/мл) изменения в кардиотокограмме встречаются в 11,9% наблюдений, то при значительном инфицировании (10 6 – 10 8 КОЕ/мл) в четыре раза чаще.

Анализ проведенного микробиологического исследования кишечного и влагалищного биотопов у беременных групп риска внутриутробного инфицирования показал значительное преобладание кандидозной инфекции в указанных микроценозах. Кандидоз осложняет течение беременности, значительно влияет на состояние фетоплацентарного комплекса, что доказывает проведенное нами исследование. Беременные и роженицы с инвазивным диффузным кандидозом кишечника и рецидивирующим вагинальным кандидозом могут становиться источником как внутриутробного так и постнатального инфицирования. По научным данным, при отсутствии противокандидозного лечения 10% детей, рожденных с малой массой тела, страдают кандидемией в результате интестинальной персорбции грибов. Возбудитель может поражать различные органы и системы плода, но чаще ограничивается пуповиной, кожными покровами, слизистой рта, кишечника и бронхолегочной системы. За последнее время частота кандидоза среди новорожденных выросла с 1,9% до 15,6% (увеличилась в 8 раз).

Значительный рост кандидозной инфекции у новорожденных требует поиска наиболее эффективных препаратов для профилактики внутриутробного инфицирования. Для лечения диффузного инвазивного кандидоза кишечника и рецидивирующего вагинального кандидоза у беременных женщин мы предлагаем использование препаратов «Микосист» и «Гинофорт». Кандидоз определяется как патологический процесс, основу которого представляет избыточный рост Candida первично в кишечнике и только вторично в других локализациях, в частности на слизистой оболочке гениталий. В развитии инвазивного диффузного кандидоза кишечника различают следующие этапы: прикрепление — адгезия грибов к поверхности слизистой оболочки кишки с ее колонизацией, инвазия в эпителий, соединительную ткань собственной пластинки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов, проникновение в сосуды, гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем. Поэтому, мы считаем, что для лечения кандидоза беременных необходимо обязательное применение системных антимикотиков для подавления избыточного роста Candida в кишечнике, а именно препарата «Микосист» по 1 капсуле (50 мг) 1 раз в день 7 дней. Выбор препарата основан на его фармакологических свойствах: высокая чувствительность ко всем видам грибов рода Candida за счет специфического торможения биосинтеза эргострела, необходимого для построения клеточной мембраны грибов; высокая биодоступность; длительный период полувыведения; достаточная концентрация в биологических средах организма. Для проведения деконтаминации влагалища перед родами у беременных с вагинальным кандидозом мы предлагаем использование препарата „Гинофорт”. Препарат обладает фунгицидной активностью против грибов рода Candida, Trichophyton, Microsporum, Epidermaphyton и некоторых грамположительных бактерий, блокируя в клеточной мембране образование эргостерола и ланостерола, увеличивает проницаемость мембраны, что приводит к лизису гриба. Вагинальный крем является эмульсией типа «вода в масле», что придает носителю бутоконазола уникальные биоадгезивные свойства, благодаря чему при однократном интравагинальном применении бутоконазол находится на слизистой влагалища 4-5 дней, что особенно важно при использовании препарата во время беременности.

Эффективность проведенного лечения оценивалась микроскопическими и микробиологическими исследованиями. В мазках и бактериологическом посеве вагинальных выделений у 88,4% обследуемых беременных нити мицелия и дрожжевые клетки не обнаруживались, отмечалось достоверное увеличение количества лактобацил (более 10 6 КОЕ/мл), уменьшение уровня условно-патогенной флоры. При исследовании кишечного биотопа у 91% беременных нарушений микробиоценоза не выявлено, отмечался достаточный уровень бифидо- и лактобактерий, грибы рода Candida обнаруживались в допустимих минимальных концентрациях. Клинически отмечалось улучшение общего состояние, исчезновение симптомов кишечной диспепсии, уменьшение или полная ликвидация влагалищных выделений, гиперемии или отечности влагалища, жжения и зуда.

При изучении состояния фетоплацентарного комплекса после проведеного лечения отмечалось улучшение показателей кардиотокоргамм и биофизического профиля плода.

У всех обследуемых женщин беременность завершилась срочными родами, осложнений течения родов и ухудшения состояния плода не наблюдалось, по шкале Апгар все дети оценивались удовлетворительно 8-9 баллов. Дополнительно проводилось исследования микрофлоры кишечника у новорожденных детей обследуемых родильниц. У 85% новорожденных после проведенной комплексной противогрибковой терапии с целью профилактики внутриутробного инфицирования не было обнаружено нарушений кишечного биоценоза.

Выводы.

1. Основными факторами риска внутриутробного инфицирования плода являются урогенитальные инфекции у матери, хронические очаги инфекции в организме женщины, их обострение во время беременности, инфекционные заболевания в период гестации. Следует обращать внимание на наличие отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза (хронические воспалительные заболевания, эндоцервицит, кольпит, невынашивание и недонашивание беременности, бесплодие, нарушения оварио-менструального цикла).

2. Учитывая наличие достоверной связи между осложненным течением беременности, возможностью внутриутробного инфицирования плода и дисбиотическими нарушениями кишечного и влагалищного биоценозов, необходимо проводить микробиологическое исследование вагинальной микрофлоры для своевременного лечения и профилактики внутриутробного инфицирования.

3. Candida spp как компонент условно-патогенной микрофлоры кишечника является наиболее часто выявляемым инфекционным агентом у беременных групп риска развития внутриутробного инфицирования плода.

4. Соединение высокой эффективности и безопасности приема препаратов «Микосист» и «Гинофорт» в комплексном лечении диффузного инвазивного кандидоза кишечника и рецидивирующего вагинального кандидоза у беременных групп риска позволяет использовать их в акушерской практике 5. Проведенный анализ дает возможность утверждать, что выделение факторов риска развития внутриутробного инфицирования плода, своевременная диагностика и лечение, несомненно, способствуют выраженному снижению частоты данной патологии и уменьшению ее роли в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности, а также снижению частоты акушерских осложнений при беременности и в родах.

Литература.

1. И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко, А.А. Сидоров. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода.//Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2006. — №3. – С.18-20.

2. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): Дисс… канд. мед. наук. — М. — 1998. — 141 с.

3. Антонов В.Б., Мирзабалаева А.К., Шевяков М.А. Диагностика сочетанных микотических поражений органов пищеварения и гениталий у женщин // Вестник дерматологии и венерологии. -1999. — № 2. — С. 18-19.

4. Мирзабалаева А.К. Основные принципы лечения хронического кандидоза гениталий у женщины // Вестник дерматологии и венерологии. — 1994. — № 2. — С. 20-22.

5. Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В. Вагинальный кандидоз и беременность // Русский медицинский журнал. — 2001. — Т. 9. — № 19. — С. 833-835.